第128期：外泌体与肥胖涉及的胰岛素抵抗

本期由淑女儿分享Li-Min Lei等人2019年发此表在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要：

皆泌形体是细胞内皆腺体葫芦，将频谱分子可从供细胞内分裂传递到均受细胞内分裂。 皆泌形体的货器物运输，有数胺基酸，DNA和RNA，可以消除剂均受形体秘密组织和循环系统，这些秘密组织和循环系统在乳癌症工业发展之中不具备不可或缺主导作用。 本品顽抗是一种病理精神状态，在2型号哮喘（T2DM），妊娠哮喘和阿尔茨海默氏病的致病菌之中很不可或缺。 此皆，卷曲是本品顽抗的一种诱因。本文总结了皆泌形体和本品顽抗的当前研究课题进展，特别是与卷曲无关的本品顽抗。研究课题说明了，皆泌形体在卷曲症之中本品顽抗的遭遇之中不具备不可或缺内涵，并且在本品顽抗的确诊和皆科手术之中不具备巨大的吸引力。

皆泌形体

皆泌形体被忽视是细胞内皆腺体葫芦（EVs），是直径为30-150 nm的杯中状构件，并带有一层细胞内质双层膜。皆泌形体携带的讯息分子可有数细胞内质，胺基酸和脱氧核糖核酸，这些并不一定的器物质均受到细胞内质的管控不致甲醛双层膜，可以从供细胞内分裂运输到均受细胞内分裂（左图1）。有许多标记分子可可以考虑到皆泌形体，有数CD81，CD9，CD63，热诱发细胞内（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（细胞分裂无关胺基酸2）相互主导作用细胞内X（ALIX）和易感官能胺基酸101（TSG101）和恒定细胞内94（Grp94）作为阴官能标记。作为细胞内之两者之间讯息交换的新载形体，皆泌形体可以被相同并不一定的细胞内新陈人形体内，例如淋巴细胞内，此表皮，神经细胞内，肾脏黏膜细胞内和干细胞内。已在各种唾液之中检测到皆泌形体，有数血浆，唾液，母乳，排泄物，眼泪和肾脏。

皆泌形体的准确动态是什么？最初，皆泌形体被描述为“垃圾堆”，将多余或危害的细胞内内器物质带出细胞内。最近，皆来形体被定义为“频谱箱”，其在细胞内或循环系统之两者之间传递讯息。现在，愈来愈多的研究课题阐明了皆泌形体的动态。皆泌形体可策划病理和荷尔蒙反复，有数肾脏生成，肾脏息肉，免疫病变，细胞内细胞分裂。 纤维化，工业发展，秘密组织修复和本品顽抗。本文在此之前的评论将重点关注皆泌形体对本品顽抗的均受到影响

本品荷尔蒙与本品顽抗

作为人形体内的关键恒定生器物形体，本品在血压升较高后由十二指肠β细胞内新陈人形体内。确实，本品的主导作用主要作出贡献神经和此表皮新陈代谢，并增加血液糖异生和糖原分解。本品还策划股骨人形体内之中的胺基酸人形体内和此表皮之中的细胞内质存储。最近，科学家找到大脑也是本品的靶秘密组织。本品频谱此表征不具备许多简单的支系，并且每个支系都可以此表现出一种荷尔蒙动态。Akt的转录策划了大多数本品频谱此表征途径，因此我们通常将p-AKT的程度视为家兔感官能的标志。

本品顽抗是T2DM的不可或缺患病并能之一。本品顽抗还策划了妊娠哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的工业发展。本品顽抗是指本品对靶秘密组织的生器物化学主导作用的负面影响，例如作出贡献新陈代谢和消除此表皮和神经细胞内之中糖原分解的控制能力。除人形体内皆，本品还策划胺基酸和细胞内质人形体内。基本上，我们通常将本品对人形体内的均受到影响定义为本品顽抗。当人形体遭遇本品顽抗时，本品的代偿官能新陈人形体内都会造成较高本品血症，从而造成了一系列病理荷尔蒙变化，例如家兔动态均受损，微量元素在耗费增较高和较高脂血症，全身性负面影响，之后造成了多种人形体内官能乳癌症和哮喘官能心乳头病。有几种考虑到本品顽抗的方式，例如较高本品血症官能短时间血压钳夹，口服耐量试制（OGTT）和本品顽抗参量建模评估（HOMA-IR）。

在造成了本品顽抗的所有因素所在之中，卷曲是本品顽抗的最不可或缺因素所在之一。卷曲的迹象是此表皮的崛起，这主要突显在皮下此表皮的增较高上。皮下此表皮是有机体较大的此表皮仓库，也是储藏多余脂肪秘密组织的首选处所。但是，皮下此表皮的崛起控制能力均受到允许。当细胞内质的储藏量超过临界值时，细胞内质都会储藏在其他人形体内官能更强的较高血压秘密组织之中，例如血液和神经。此表皮可以储藏三酸酯并散发出游离脂肪秘密组织酸和。游离脂肪秘密组织酸可造成了本品不尖锐。紫色此表皮在存储脂肪秘密组织酸之中起着最不可或缺的主导作用。通过增较高细胞内质合成或允许脂解主导作用，紫色此表皮除此以皆细胞内质，以防止有毒细胞内质在血液和神经之中蓄积。一项研究课题说明了，卷曲人的紫色此表皮之中储藏的脂肪秘密组织百分比敬着下降，这是因为作出贡献了非此表皮之中细胞内质的储藏。

远比之下，棕色/黄色此表皮在直接新陈代谢时有活官能，这是对β-肾上腺素在频谱此表征和本品的催化，从而增较高了能量耗费。卷曲对每种并不一定的此表皮的动态都有不利于均受到影响，造成了本品顽抗。此表皮除了不具备储藏脂肪秘密组织的动态皆，它也是相当不可或缺的内新陈人形体内循环系统。脂肪秘密组织生器物形体是此表皮新陈人形体内的躁素在的泛指，分为两组，分别作出贡献本品主导作用或消除本品主导作用。似素在和脂联素在是增较高家兔感官能的脂肪秘密组织生器物形体。此表皮可以释放坏死生器物形体-α（TNF-α）和白细胞内羟基丁酸-6（IL-6）作为消除官能脂肪秘密组织生器物形体，从而消除本品的主导作用。在卷曲者的此表皮崛起反复之中，此表皮诱发慢官能病变，许多M1细胞内内被募得到此表皮之中并诱发病变生器物形体。这些炎官能生器物形体造成了此表皮之中的本品顽抗，并主导作用于其他秘密组织以抑制本品顽抗。总而言之，脂肪秘密组织循环系统动态障碍是本品顽抗工业发展的关键因素所在。

卷曲无关本品顽抗的皆泌形体

卷曲是本品顽抗的最不可或缺致命因素所在，但具形体患病并能有待有利于研究课题。最近，已证明皆泌形体在细胞内之两者之间起着沟通者的主导作用。皆泌形体包含许多种类的器物质，它们可以均受到影响均受细胞内分裂的动态。皆泌形体策划了许多乳癌症的工业发展反复，例如血液和肾脏乳癌症。同时，早就研究课题了皆泌形体在本品顽抗之中的主导作用，许多研究课题集之中于皆泌形体在卷曲症无关的本品顽抗之中的主导作用。

此表皮皆泌形体在卷曲无关本品顽抗之中的主导作用

由于此表皮在本品顽抗之中起关键主导作用，因此此表皮新陈人形体内的皆泌形体似乎是该反复之中的一种载形体。此表皮的慢官能病变是本品顽抗工业发展之中特别不可或缺的出现异常因素所在，并且慢官能病变此表现为细胞内内浸润。近年来，对此表皮之中此表皮慢官能病变的皆来形体的研究课题早就造成人们的兴趣（左图2）。研究课题找到找到消化系统内此表皮新陈人形体内的皆泌形体（卷曲建模）通过TLR4 / TRIF途径抑制细胞内内的躁活，并且这些皆泌形体之中的对映异构融合细胞内4（RBP4）在细胞内内的抑制之中起着了主导作用触发。此皆，卷曲无关的皆泌形体将细胞内内归巢于血液和此表皮，其之中细胞内内新陈人形体内TNF-α和IL-6，从而造成了本品顽抗。他们还证明了皆泌形体触发的细胞内内负面影响了肾脏内的本品主导作用。这是首次找到皆来形体在卷曲无关的细胞内内触发的本品顽抗之中的主导作用的研究课题。如本品顽抗此表皮皆泌形体（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K频谱触发M1细胞内内入射的关键恒定生器物形体。他们找到IRADE处理事件的细胞内内的皆泌形体似乎通过减低本品均受形体质子化1（IRS-1）和躁感官能脂肪秘密组织复合器物（HSL）的此表示来作出贡献此表皮之中的本品顽抗。

卷曲消化系统内的此表皮细胞内内（ATM）来源不明的皆泌形体抑制了本品顽抗。但是，来自似ATM的皆泌形体在不相反消化系统内形肥胖的情况下减轻了卷曲消化系统内的本品顽抗。作者了解到了通过消除剂过氧化器物复合器物形体转化器物触发的均受形体γ（PPARγ），ATM新创的皆来形体在恒定家兔感官能之中的关键主导作用是miR-155。此皆，与卷曲的野生型号消化系统内对照组远比，miR-155胺基酸敲除消化系统内对本品的尖锐官能要较高得多。但是，皆泌形体不必均受到影响本品依赖官能的新陈代谢。或多或少，研究课题证明，与此表皮无关的细胞内内入射在本品顽抗之中相当不可或缺。此表皮新陈人形体内的皆泌形体miR-34a通过消除剂类Krüppel样生器物形体4（Klf4）消除M2细胞内内入射，从而作出贡献M2细胞内内入射和单核细胞内其发展。卷曲人脑的胃脂肪秘密组织之中miR-34a / Klf4轴的相反与本品顽抗都和。简而言之，来自此表皮的皆泌形体可以增较高M1细胞内内，后者都会新陈人形体内病变官能病变，从而造成了本品顽抗。除病变因素所在皆，ATM还都会新陈人形体内皆来形体来恒定家兔感官能。此皆，细胞内内的皆来形体可以恒定此表皮的人形体内。此表皮来源不明的皆来形体也减低了M2细胞内内的程度，这是一种消除病变的细胞内。

除了策划此表皮之中病变抑制的本品顽抗皆，来自此表皮的皆泌形体还与其他循环系统遭遇串扰，从而出现异常卷曲无关的本品顽抗（左图2）。 Mleczko等人忽视，由于此表皮的崛起似乎造成了卷曲之中的局部秘密组织缺氧和病变。了解到低氧此表皮的皆泌形体通过增加AKT的转录而负面影响本品刺躁的新陈代谢。卷曲女官能血浆之中的皆泌形体可以增加本品刺躁的运输。引人注目的是，可以通过在细胞内处理事件先前将缺氧官能皆泌形体制剂加热至40°C 30分钟来恢复皆泌形体的消除主导作用。由于缺氧对运输的均受到影响是不轻质的，因此作者传闻复合器物活官能似乎是这种主导作用的因素所在。研究课题找到低氧的3T3L1此表皮之中普遍存在电动汽车之中普遍存在的PTEN，一种胺基酸磷酸复合器物，可增加AKT的转录。但是，他们没有人找到准确的分子可并能。胃旁路减肥手术不仅可以减轻形肥胖和本品顽抗，而且可以相反从皆周血之中归入的循环此表皮皆泌形体的此表面RNA摄取。在皆泌形体相反的此表面RNA之中，有29种与本品顽抗无关的此表面RNA在手术后遭遇了相反。或多或少，消除剂78个mRNA的48个microRNA与多肽程度敬着无关，而多肽程度与本品痉挛有关。这些研究课题说明了，来自此表皮的皆泌形体似乎在远处的循环系统之中起主导作用，并策划与卷曲有关的本品顽抗。

此表皮以皆的秘密组织新创的皆泌形体在卷曲无关的本品顽抗之中的主导作用

在卷曲症之中，其他循环系统也似乎诱发与本品顽抗无关的皆泌形体（左图2）。 如肝皆泌形体的miR-130a-3p通过消除剂此表皮策划细胞内质和的人形体内。在HFD抑制的消化系统内之中，与miR-130a-3p过此表示和野生型号消化系统内远比，miR-130a-3p敲除消化系统内不具备最较高的较高血压指数和较低的血压程度。血液皆泌形体来源不明的miR-130a-3p主要通过在胺基酸程度上减至脂肪秘密组织酸合成复合器物（FASN）和PPARγ的此表示来消除脂肪秘密组织成型号。此皆，miR-130a-3p可以消除剂富集PH构件域的亮氨酸重复细胞内磷酸复合器物2（PHLPP2），增较高p-AKT和p-AS160的程度，并之后作出贡献GLUT4的运输。作为本品新陈人形体内循环系统，家兔也策划恒定家兔感官能。如十二指肠β细胞内miR-26a增加了家兔感官能并保留了β细胞内动态。。

研究课题证明，较高脂饮茶（HFD）抑制的小肠微生器物诱发的皆泌形体似乎都会在形体内和形体皆负面影响本品频谱和人形体内。他们掩蔽到HFD相反了小肠之中的细菌。然而，小肠细菌并未通过小肠渗透到其他循环系统，但是是从小肠微生器物的皆泌形体通过渗透小肠屏障并消除剂其他循环系统而造成了本品顽抗。

最不可或缺的是，本品顽抗是一种简单的病理精神状态，都会均受到影响各个循环系统。此皆，皆来形体在卷曲无关本品顽抗的遭遇之中起关键主导作用。最不可或缺的是，此表1之中辨识了皆泌形体内容器物的动态。

皆泌形体作为本品顽抗的生器物遥相呼应

OGTT和HOMA-IR可用于次测试本品顽抗，尽管较高本品血症的短时间血压钳被忽视是确诊本品顽抗的金标准化。但是，它不必用做这两项次测试。最近，早就找到了许多本品顽抗的生器物遥相呼应。脂肪秘密组织生器物形体可被视为本品顽抗的生器物遥相呼应，有数脂联素在，RBP4，凯莫瑞和此表皮脂肪秘密组织酸融合细胞内（A-FABP）。已找到成纤维细胞内生长生器物形体21和背球细胞内A作为本品顽抗的生器物标记器物。细胞内质如IL-6，瞳孔素在和乳头生成消除素在可作为本品顽抗的生器物标记器物。

皆泌形体的释放取决于人形体的精神状态。皆泌形体可以管控器物质免于细胞内质双层膜的甲醛。皆泌形体普遍存在于各种唾液之中，例如血浆，唾液，母乳，排泄物，眼泪和肾脏。因此，皆泌形体可以很更容易地从唾液之中获得。据报道，皆泌形体在许多乳癌症之中对液形体切片不具备不可或缺内涵，例如丙型号肝炎，淋巴细胞内乳癌，乳癌，骨关节炎和动脉粥样硬化。或多或少，将皆泌形体用于本品顽抗的中期确诊是一种有前途的方式。皆泌形体将是最有前途的唾液切片。如此表2所示，某些潜在的皆泌形体生器物标记器物可用于本品顽抗。

两者之间充质干细胞内新创的本品顽抗。

两者之间充质干细胞内（MSC）是可以自我新版本的多能细胞内，有数人小珠两者之间充质干细胞内，胰脏两者之间充质干细胞内和脂肪秘密组织来源不明的干细胞内。例如血液乳癌症。多发官能硬化症，胃乳癌和哮喘官能视网膜病变。然而，干细胞内移植究竟并能的出现仍是未知的。早就找到干细胞内通过旁新陈人形体内并能对秘密组织驻留均受细胞内分裂有均受到影响。

研究课题找到人小珠两者之间充质干细胞内（hucMSC-ex）的皆泌形体似乎对T2DM有皆科手术主导作用。他们找到针头hucMSC-ex可以敬着增加T2DM果蝇的较高血压症。 HucMSC-ex可以通过增较高p-IRS-1和p-AKT的触发并消除促炎官能病变的新陈人形体内来增较高家兔感官能，这可以消除本品频谱移动式的触发。这些皆泌形体可以通过均受到影响GLUT4和人形体内无关复合器物的膜易位，作出贡献神经之中的新陈代谢和糖酵解。触发本品频谱后，hucMSC-ex增较高了p-GSK3β和糖原合复合器物的此表示，从而增加了血液之中的糖原合成。此皆，hucMSC-ex不仅可以作出贡献本品新陈人形体内，还可以消除STZ抑制的β细胞内细胞分裂。也有研究课题找到来自脂肪秘密组织干细胞内（ADSCs）的皆来形体被细胞内内吸收。此皆，这些皆泌形体携带有活官能的STAT3，可以作出贡献细胞内内之中精氨酸复合器物1的此表示，从而抑制抗炎M2此表型号。 ADSC新创的皆来形体减轻了饮茶造成的卷曲症，并增加了糖耐量和家兔感官能。研究课题找到ADSC新创的皆来形体可以消除此表皮卷曲并作出贡献淡褐色脂肪秘密组织的遭遇。由ADSC新创的皆来形体处理事件的细胞内内可通过新陈人形体内乳酸来抑制ADSC转化。综上所述，干细胞内来源不明的皆泌形体可以通过作出贡献本品频谱此表征和增加与此表皮无关的病变来增较高家兔感官能（左图3）。

总结与论点

卷曲对于本品顽抗的工业发展相当不可或缺。此表皮之中的慢官能病变是卷曲症之中本品顽抗的主要因素所在，细胞内内对病变的工业发展相当重视。皆泌形体作为介形体，将内含器物从配子细胞内传递到均受细胞内分裂，均受到影响有机体的病理荷尔蒙。本文研究课题主要集之中于卷曲无关的本品顽抗。此表皮来源不明的皆泌形体通过作出贡献M1细胞内内入射和消除M2细胞内内入射并随后刺躁本品顽抗而策划细胞内内的躁活。来自躁活的细胞内内的皆来形体也抑制本品顽抗。此皆，来源不明于除此表皮以皆的秘密组织的皆泌形体在卷曲无关的本品顽抗之中也起主导作用。

皆泌形体似乎是本品顽抗的潜在确诊和皆科手术工具。液形体切片是一项相当引人注目的检查，它突显了整形体病状。皆泌形体是本品顽抗的潜在生器物遥相呼应，因为它可以被人形体的病理荷尔蒙精神状态相反。皆泌形体是一种可以管控内部分子可不致甲醛的膜构件，我们可以使用皆泌形体来检测患者脱氧核糖核酸程度的变化。随着今后泌形体的深入研究课题，人们将更更容易地了解皆泌形体作为液形体切片工具的优越官能。胰脏两者之间充质干细胞内皆泌形体的应用早就研究课题了很多年。 MSC-皆泌形体皆科手术对本品顽抗的主导作用已在几项研究课题之中得到证明。皆泌形体在皆科手术本品顽抗上都不具备很小的占有优势。

首先，皆泌形体不具备其配子细胞内的荷尔蒙活官能，并且可以替代配子细胞内以起着皆科手术主导作用。其次，皆泌形体的免疫原官能较低，不都会造成患者的免疫排斥催化。第三，皆来形体是不对生器物形体构成致瘤风险的腺体葫芦构件。第四，皆来形体可以通过加载一些药器物来皆科手术本品顽抗。尽管在此之前有关皆泌形体对本品顽抗的确诊和皆科手术的研究课题只是冰山一角。预见，我们将使用先进的技术和方式巧妙地使用皆泌形体来确诊和皆科手术本品顽抗。

所出版：淑女儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）