Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖的关键上皮细胞信号

中会国人即将为肥胖症困扰。三人中会有一个肥胖症，七人中会有三人顶多。对顶多人群间接地减肥药物打压，并结合生活方式改反为，可能是目在此之前远胜在此之前景的改善公共健康的策略。药物的研发有待于探索出味觉的生物学数学模型，尤其是面对好吃高能食用的味觉。味觉恒定的一个东南地区是研究上皮细胞内黏液器官和分组织造成了了的味觉调控频谱。胃肠道黏液丰富的味觉调控内黏液反为异。有时候认为这类胃肠道反为异（包含CCK、GLP-1等）参与短期的味觉恒定，不过全面性临床研究显示靶向这类反为异可以实现临床本质上的的测试。脂肪黏液瘦伦（leptin），参与长期的高能量生物制备恒定。瘦伦遗传物质缺陷动物（包含人）表现为以巨量味觉和大量脂肪堆积为特征的肥胖症。可是这种遗传物质缺陷造成了的肥胖症与正常人的自然肥胖症不同。这是因为瘦伦缺陷动物即使吃低高能量食用也能反为肥胖症，几乎不育，且瘦伦该系统的缺陷反为异在人群中会更为罕见。相反，大部分肥胖症与胰岛素中会高水平的瘦伦并存。那么，机体是否存在其他的决定味觉与肥胖症的上皮细胞内黏液频谱呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇分组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。研究者通过研究在腺体的真核生物中会敲除营养感受酶OGT（N-乙酰氨基葡萄糖转移酶）的活体，揭示决定味觉和肥胖症的极为重要上皮细胞频谱。该研究以该系统而坚实的生物制备生理学与糖类分组学方法，断定脂肪通过OGT控制的氨基酸衍生物化时和内源大麻伦副产物的级联反应，受到影响脂肪内源大麻伦的含量与活性，从而决定有时候本质的旺盛味觉与肥胖症。这项研究推断出，腺体OGT缺陷活体在高脂高糖食料饲育下，并未发展为肥胖症，并未造成了了过度取食。有趣的是OGT缺陷并并未造成了厌食，取食与身型的表观在都可食料饲育下与结果表明并未显着相似之处。通过分组分饲育试验车，研究者表明高脂高糖食料饲育下的身型相似之处完全来自取食的相似之处。那么OGT是怎样从脂肪恒定味觉的呢？研究者通过糖类分组学结合转录分组微芯片技术，推断出氨基酸衍生物化时的遗传物质和产物被OGT调控。改反为食料中会氨基酸的不含水可以增高OGT缺陷活体的食量、脂肪堆积和身型。据信氨基酸衍生物化时反应在消化系统中会抑制内源大麻伦的副产物，而后者有时候在神经元制备并促进味觉。研究者继续应用于糖类分组学和生物制备生理学，断定OGT及其控制的氨基酸衍生物化时反应在脂肪中会抑制内源大麻伦的副产物。靶向内源大麻伦复合物（CB1)的上皮细胞抑制剂，不横越钾离子，在低剂量下即可通过上皮细胞针头，抑制味觉。有趣的是内源大麻伦是的测试的重要抗肿瘤。相关药物靶向神经元CB1，尽管有效，却有如大多不能持续性的动物行为阿司匹林。总的来说，该项研究所述存在于脂肪的OGT-内源大麻伦构成决定味觉和肥胖症的极为重要上皮细胞频谱，填补了一个肥胖症研究中会的极为重要空白。在这项研究在此之前，瘦伦和白色（asprosin）是据信的上皮细胞反馈中会枢神经的脂肪反为异。脂肪OGT控制的味觉上皮细胞频谱表现出独特的高能食料依赖性，区别于已经报道的在此之前述脂肪反为异。该研究同时也拓展了OGT和脂类生物制备的系统，提示糖脂生物制备在腺体的建构可以远距离恒定复杂行为。在该研究提供的范式为基础，探索清楚OGT-内源大麻伦通道的上下游及其与其他味觉恒定该系统的网络连系，将为“健康中会国2030”提供重要的科学支撑。原始引自：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |