解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用,揭示小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治系统性

2021-10-19 11:46 来源:张家口男科医院

相比于寄生虫,人类对于病菌病菌治疗法防御措施据闻,对于病菌病菌类似于抗生素的必要治疗法新方法还未被注意到。寄生虫一般而言被认为对压抑病菌病菌未关系。但特定的病菌,比如噬菌体可以冲刷寄生虫上皮细胞。在机体被冲刷的流程当中,如叶不培育单单抵抗选择性,在漫长的进化流程当中违抗常理,或都会被自然选择排除,但我们对于寄生虫是如何抵抗病菌病菌研究工作极少。轮状病菌(Rotirus,RV)是一种非包膜的双链RNA(dsRNA)病菌,几乎是全球范围的主要病害,每年加剧数十万儿童单单现挽救永生的头痛,也是加剧小儿及早产儿头痛的极为重要病原体。RV 从口进入消化道,主要病菌肺脏上皮上皮细胞,这些上皮细胞假定于一个统称为大肠有机物;也的大型生态系统当中。大肠有机物;也可预防致病菌。例如,抗生素管控的体液极易被寄生虫病原体侵殖和患病。这种侵殖阻力被认为解读了特定寄生虫家族避免特定类别的病原体的潜能。然而,有机物;也对大肠病菌病菌的冲击程度并不很似乎。2019年10翌年10日,佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz讲师制作团队(一作为石振达博士)在Cell周报上以楷形式刊登了书评Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection,研究工作了大肠寄生虫有机物对轮状病菌病菌的冲击。Rag1-knockout(KO)叶蝇,与忧郁症比较严重特异性缺陷的人类一样,它们一旦被RV病菌,就都会工业发展为慢性RV病菌。在将Rag1-KO叶蝇用以研究工作时,我们无意间注意到了一株对RV病菌兼具倾斜度体质的Rag1-KO叶蝇。我们欧拉这些叶蝇拿到了特定有机物;也,这彰显了体液RV的适应性。我们注意到它们的RV适应性与固有肝上皮细胞(ILC)无关,也不并不需要生长变异(IFN),它们对于操纵大多数病菌至关重要。也就是说,这些叶蝇对RV适应性是由分段叶状寄生虫(segmented filamentous bacteria,SFB)介导的,这种寄生虫在避免或痊愈RV病菌的路径上改变了RV和体液腹腔,这其实一种取而代之选择性,通过这种选择性,大肠有机物;也可以加强健康。事实上,我们注意到通过对富含SFB的大肠有机物;也的再生,做再生的叶蝇达到了“百毒不侵”的静止状态,对多种大肠病菌和寄生虫诱发了适应性。结 叶1. 可传扬的有机物保障特异性缺陷和有特异性潜能的叶蝇免遭轮状病菌病菌我们将RV-易感Rag1-KO叶蝇称为"JAX-RAG",将上述抗RV的Rag1-KO叶蝇称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG叶蝇放在同一巢穴或从GSU-RAG当中再生单单大肠有机物;也,加剧JAX-RAG叶蝇拿到RV耐性。再生GSU-RAG大肠有机物到无菌(Germ free,GF) Rag1-KO叶蝇当中诱发了对RV全然适应性,而做JAX-RAG有机物;也的GF Rag1-KO叶蝇工业发展为慢性RV病菌,解释再生的大肠菌;也可以全然保障体液,而并不并不需要体液本身的菌;也做单单表彰。此外,对兼具慢性RV病菌的JAX-RAG叶蝇展开GSU-RAG大肠有机物;也(而不是JAX-RAG的)再生,加剧RV抗原无罪释放停止,声称慢性RV病菌的痊愈。哺乳期RAG幼崽与RV的病菌加剧水性头痛。RV 造成了的头痛全然被 GSU-RAG 去除,但JAX-RAG 唾液不能做到。格外多的是,特异性染色和PCR对腹腔内RV基因组的定量分析证实未RV病菌。类似地,再生GSU-RAG大肠有机物到兼具完善特异性系统的野生(WT)叶蝇,使体液拿到了对RV的适应性。在成年WT叶蝇上,这种保障性与再生后RV病菌的每天晚上有关。在再生GSU-RAG大肠有机物后两日内对其展开RV病菌,体液都会被全然保障,不都会被病菌;然而7其后展开病菌,体液只都会被一小保障。在少年时代WT叶蝇(1周和3周)上,展开再生和RV病菌,全然的RV保障性都会诱发,比如水样头痛全然都会被全然销声匿迹。2. 寻觅保障选择性以及起关键原因抗病菌的有机物我们想法了当中和再生也许加剧体液诱发的抗病菌变异,比如IL-22,IFN-,但抗病菌起到仍未销声匿迹。我们还想法了寻觅其他大肠特异性上皮细胞对这个抗病菌成因的表彰,通过套用固有肝上皮细胞不足之处的叶蝇,以及寻觅特异性上皮细胞的数量变化,并且展开再生大肠特异性上皮细胞,但这些实验都声称,这些特异性变异和特异性上皮细胞对于这个RV适应性的表现性表彰极少,因此这种抗RV 病菌的选择性有别于常见抗病菌的选择性。固有肝上皮细胞不足之处(ILC)的叶蝇,这株叶蝇未T上皮细胞、B上皮细胞和NK上皮细胞;粒上皮细胞、巨噬上皮细胞和突单单上皮细胞数量都有明显增大。这样在这株叶蝇体液体液剩下的特异性上皮细胞,以及抗病菌的选择性已经很极少了。我们研究工作了GSU-RAG有机物是否有潜能在体外下降RV病菌潜能。结叶令人振奋,从唾液当中过滤单单的大肠菌;也可以在未特异性上皮细胞的条件下增大RV病菌,并且这种抗病菌起到不仅之外RV,但延伸到其他病菌,以外VSV,IAV,和reo病菌都被各有不同程度的,在体液和体外,增大了毒力。对大肠菌;也展开体外混杂抗生素管控,而不是混杂抗真菌管控,这种抗RV的保障起到慢慢销声匿迹,证明关键原因抗病菌有机物对抗生感。随后格外具体情况的抗生素管控声称,关键原因抗病菌的有机物对卡那霉素耐受。通过对兼具RV抵适应性的有机物;也加热、过滤和抗生素的管控,然后稀释并再生到无寄生虫叶蝇,最后展开有机物;也落归纳。这种新方法声称,一株取而代之分段叶状寄生虫(SFB)假定于被再生并且诱发RV抵适应性的叶蝇大肠内。这株SFB分之一被再生叶蝇大肠寄生虫总量超过95%,并且它能够使叶蝇对RV病菌和关的头痛诱发适应性。通过基因测序,RV病菌测试,大肠切片染色,再生GSU-RAG混杂大肠菌;也和这株SFB可以造成相似的体液表型,以外大肠上皮上皮细胞炎症,大肠基因表达的改变。这种肠上皮炎症现在被认为和抗大肠病原有机物病菌有密切关系。总 结轮状病菌与多种有机物;也共生在大肠上皮上皮细胞,从而打开有机物冲击 RV病菌的也许。虽然清理RV一般而言并不需要适应性特异性,但我们无意间注意到了抗RV特异性缺陷的叶蝇,而一般而言来说清理病菌病菌身后发挥作用特异性系统,而特异性缺陷的体液十分困难清理病菌病菌,从而被病菌慢性病菌,乃至专一被病菌。我们断言,这种RV适应性解读了抵抗RV病菌的有机物的假定。具体情况的是,这种RV抵适应性可通过共宿和唾液再生来传扬。这种保障起到与无论如何定义的RV增益原因无关,以外固有特异性上皮细胞ILCs,生长变异、IL-17和IL-22。SFB在腹腔的定植抑止体液基因表达的变化,并加速上皮上皮细胞周转。含有SFB的唾液与RV主导圈养,下降了RV体外病菌率,揭示了单独当中和RV起到的也许。因此,独立于特异性上皮细胞,SFB发放保障某些大肠病菌病菌和关的头痛病。原始引自:ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019,
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